埃博拉恐怖爆发 疫苗在哪里？！

　　近来，在西非爆发的埃博拉疫情已经感染了逾1200人，并导致700多人死亡。几内亚、利比里亚和塞拉利昂都确认有埃博拉感染病例。无国界医生组织甚至表示，疫情已呈失控之势。

　　更加不幸的是，对于埃博拉病毒，至今仍无有效的治疗手段，目前的应对措施仅是支持治疗，以使患者的免疫系统不致于一败千里。

　　有人或许会问，疫苗是对付病毒的有效手段，那么埃博拉病毒为什么还没有相应的疫苗问世呢？

　　面对埃博拉，免疫系统不给力

　　在很多感染性疾病中，患者的免疫系统都可以对病原体做出有效的反应，但在感染埃博拉病毒时，情况却要麻烦得多。

　　埃博拉病毒在感染人体时似乎非常懂得攻其要害的道理。研究者发现，人体最早受埃博拉病毒影响细胞主要是一些和免疫系统息息相关的细胞，比如单核细胞、巨噬细胞、树突细胞等等。

　　这些细胞的重要之处在于，它们负责识别侵入人体的外来异物，并触发免疫系统展开攻击，这些细胞受到影响之后，免疫系统也就无法获取信息及时出击了。

　　因此，埃博拉病毒感染的一个重要特征就是抑制宿主的免疫反应。临床上观察到，在感染晚期，患者的脾脏、胸腺和淋巴结等部位有大量淋巴细胞凋亡，而这些器官都是免疫细胞的“军事重地”。连营寨都被人拔了，免疫系统自然无力组织反击。

　　在一些病例中，患者往往在还没有出现有效的免疫反应时就已经死亡，甚至有时在幸存者的恢复期也检测不到病毒的中和抗体。

　　埃博拉疫苗研发进展如何？

　　在埃博拉病毒疫苗研发方面，科学家们其实已经进行了几十年的努力，然而，对付这种特别凶残的病毒也确实不像普通情况那么容易。

　　传统的病毒疫苗大多用灭活病毒或者减毒毒株制成，然而，对于埃博拉病毒，这些传统的疫苗制法都有显著的缺点。

　　灭活疫苗通常是用福尔马林固定或加热灭活得到的。要想生产这种疫苗，前提是要得到大量的病毒。考虑到埃博拉病毒极高的风险，用这种方法制备疫苗可以说是一种脑袋别在裤带上的活计，一旦病毒泄漏便会造成无法挽回的严重后果。而且，目前的实验室研究结果也表明，灭活方法制成的埃博拉疫苗保护效果还不够确切。

　　至于减毒疫苗，也存在突变恢复毒力的风险(在小鼠和豚鼠中进行埃博拉疫苗试验时就发现过这样的情况)，这也使它的安全性无法得到保障。

　　为了避免这些风险，科学家们开始了新型疫苗的研发。在这其中，病毒载体疫苗是一种前景不错的研发方案。这类疫苗选取一些的其他类型的病毒作为载体，并将其改装重组制成疫苗，其中包括痘苗病毒疫苗、委内瑞拉马脑炎病毒复制颗粒(VRP)疫苗、腺病毒载体疫苗(AD)、重组水泡性口膜炎病毒(VSV)疫苗、副流感载体疫苗(PIV)等等。

　　根据德克萨斯大学微生物与免疫学系的病毒学家托马斯·盖斯伯特(Thomas Geisbert)的说法，目前在研的病毒载体疫苗有不少，有些在灵长类动物中也表现出了不错的效果。

　　盖斯伯特自1988年就开始从事埃博拉病毒的研究，目前的主攻方向是以重组水泡性口膜炎病毒(VSV)为骨架研制埃博拉疫苗。他研发的三种疫苗在猕猴中的防护效果都达到了接近100%的程度。

　　VSV的表面有一个糖蛋白，作用是识别宿主细胞。这个蛋白就相当于一把钥匙，打开人体细胞那把锁之后，就可长驱直入了。研究者对这种病毒进行了“整容”，把它原有的糖蛋白用埃博拉病毒表面的糖蛋白替换。这样一来，改造之后的VSV疫苗既能让机体产生针对埃博拉病毒的抗体，同时又没有致病性。

　　不过，现在这些研究还处于临床前阶段。这些疫苗的骨架都来自病毒，“出身”不好，虽然经过改造，但仍存在故态复萌的风险，因此监管机构对这类疫苗的应用还比较谨慎，而这也和科学家急于推进研究的愿望形成了矛盾。

　　盖斯伯特抱怨说，研究顺利的话他的疫苗本应进入I期临床试验，但监管部门对临床试验的审核过程总是格外漫长。

　　疫苗研发，主要障碍是缺钱

　　早在1980年代，研究者就已经开始了埃博拉疫苗的试验，但至今仍没有疫苗获得批准上市。这其中最大的障碍其实并不是技术限制，而是研究经费。

　　埃博拉病毒虽然致命，但只是偶尔爆发，疾病传播的范围也基本仅限于非洲部分地区。迄今为止，有记录的死于埃博拉病毒感染的患者只有两千多人。

　　相对其他常见传染性疾病，埃博拉疫苗的市场很小。这点儿市场不足以刺激大型药企启动疫苗的研发，因此主要还得依靠官方资助。目前，研发资金主要来自美国政府，经费投入有限，而研究花费又相当昂贵，这使得疫苗研发的推进速度也变得很慢。

　　此外，对于埃博拉病毒，学术界的认识和关注度也比较有限。1976年首次发现埃博拉病毒以来，其引起的疫情主要在西非国家散发，虽然它带来了令人恐惧的高死亡率，但患者总数依然较少，而在科研和医疗条件更加完善的发达国家，也极少有感染者出现，因此，学术界对埃博拉病毒的关注度也比较低。

　　有一种相当刻薄的说法认为“距埃博拉治疗方法面世还有五十来个白人受害者的距离”，这听起来对非洲人民相当不公平，但事实确实如此。

　　由于在学术界受到冷落，关于埃博拉病毒的基础研究相当不足。例如，已有证据显示埃博拉病毒的自然宿主是非洲果蝠，但病毒跨物种传播到人或其他哺乳动物的过程还不明确；至今医学界都还没有确定埃博拉病毒的中间宿主；这么多次埃博拉病毒爆发，没有一次能够定位病毒的来源。

　　另外，埃博拉病毒的免疫机制还尚不明确，所识别的细胞表面受体也未最终确定。这些基础研究的缺失也为疫苗研发增添了阻碍

　　好消息：NIH计划9月启动疫苗临床试验

　　也许是受到西非埃博拉疫情的影响，美国国立卫生研究院(NIH)8月1日宣布，将在9月启动埃博拉疫苗的临床试验。

　　国立过敏及感染性疾病研究所所长安东尼·福奇(Anthony Fauci)表示，正在推动FDA经由快速通道启动疫苗的I期临床试验。他预计2015年1月可以拿到I期试验的结果，之后在开展II期临床试验时，疫区的卫生工作者或许就能用上新研发的疫苗了。

　　另外，此前一直抱怨没钱研发疫苗的盖斯伯特教授也获得了为期5年，金额达到2600万美元的资助。相信在这笔钱的资助下，埃博拉疫苗的研发工作能够前进一大步。

关键词：埃博拉病毒,疫苗临床,树突细胞,淋巴细胞凋亡,疫苗试验